药物警戒
加拿大警示龙胆紫潜在致癌风险
2014年，联合国粮农组织/世卫组织食品添加剂联合专家委员会（JECFA）完成对食品中某些兽药(包括龙胆紫)残留量的毒理学评估，该委员会得出结论认为，龙胆紫可以改变遗传物质并导致癌症(遗传毒性致癌物)。然而，龙胆紫可接受的每日摄入量(ADI)无法确定。根据JECFA的结论，国际食品法典委员会于2018年建议各国监管部门防止食品中含有龙胆紫残留物。基于这一建议，加拿大卫生部决定，对人及兽用含龙胆紫的健康产品使用与癌症风险进行审查。
龙胆紫溶液外用制剂于1951年在加拿大批准上市，作为非处方药管理，用于治疗皮肤及鼻、口腔、阴道等粘膜的感染。2012年含有龙胆紫的抗菌泡沫敷料（为医疗器械）在加拿大获批上市，主要用作伤口的外用敷料，例如溃疡（褥疮、静脉瘀血溃疡、动脉溃疡、糖尿病溃疡）、皮肤移植供体部位伤口、擦伤和割伤（撕裂伤）、表面烧伤、手术后切口等外部伤口。作为兽药，龙胆紫局部使用，治疗表面伤口和眼睛感染。
加拿大卫生部共收到了4份境内使用含龙胆紫的药物产品有关的不良事件报告，报告的不良事件包括局部皮肤反应、疼痛、不适和局部皮肤变色。4份报告中，有2份涉及婴儿，分别为2月龄和5月龄，这些报告确认了使用龙胆紫治疗婴儿鹅口疮。加拿大卫生部还对WHO VigiBase中50例使用含龙胆紫药物的境外不良事件报告进行分析，其中4份被认为是严重报告。尽管目前在境内外报告中，均没有发现人体使用含龙胆紫药品致癌的不良事件报告，动物研究却显示口服龙胆紫和癌症有关联性。目前尚不清楚皮肤外用龙胆紫是否有同样的致癌作用。一些证据表明，含有龙胆紫的产品被用于婴儿和哺乳期妇女，龙胆紫可能被涂在哺乳母亲的乳头上来治疗婴儿鹅口疮，可能会被婴儿摄入。
加拿大卫生部还审查了使用含龙胆紫的抗菌泡沫敷料与癌症的风险。在正常使用条件下，在这些医疗器械中的龙胆紫不会被释放、吸收或摄入。证据表明，由于这些医疗器械的结构和组成，很少或无龙胆紫被释放与皮肤直接接触。尽管对来自这些医疗器械的龙胆紫的暴露量有限，相关生产企业并未向加拿大卫生部提供支持孕妇和哺乳期妇女可以使用这些器械的安全性证据。作为预防措施，加拿大卫生部拟与生产企业共同合作更新这些医疗器械的产品说明书安全性信息以便更好地告知使用者相关风险。
加拿大卫生部对含龙胆紫的产品进行了两项安全性风险评估：一项聚焦于非处方药品，另一项涉及医疗器械（泡沫敷料）。
对非处方药产品的风险评估得出结论，基于动物研究的科学文献，有证据表明龙胆紫有可能致癌。虽然没有发现与使用外用龙胆紫有关的癌症病例，但在动物研究中已发现龙胆紫的口服暴露可导致癌症。加拿大卫生部已将评估结果通知生产企业，指出使用含龙胆紫的药物可能导致癌症的风险。龙胆紫外用制剂生产企业于2019年5月自愿停止了该产品在加拿大的销售，其药品上市许可已被撤销。加拿大卫生部建议消费者停止使用龙胆紫外用制剂，并建议消费者将其退回当地药房进行适当处理。
对含龙胆紫的医疗器械评估发现，由于医疗器械的结构和组成，很少或无龙胆紫被释放与皮肤直接接触。然而，生产企业没有向加拿大卫生部提供支持孕妇和哺乳期妇女可以安全使用这些器械的证据。作为预防措施，加拿大卫生部与生产企业共同合作更新这些医疗器械的产品说明书安全性信息以便更好地告知使用者相关风险。此外，加拿大卫生部将对含龙胆紫的新的医疗器械注册申请进行审查，以确定该类产品最大暴露风险。
加拿大卫生部还评估了含龙胆紫的兽药，9种涉及的兽药生产企业已同意自愿停止在加拿大上市销售其产品，其药品上市许可已被撤销。
（加拿大 Health Canada网站）
来源于药物警戒快讯2019年7月29日第7期（总第195期）
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